Cuatro años después de que el héroe y antiguo miembro de FoxHound, Solid Snake salvara el día en la Isla Shadow Moses, una nueva organización terrorista conocida como Dead Cell saboteó la instalación de saneamiento medioambiental conocida como Big Shell y tomó al Presidente de los Estados Unidos como rehén. Ahora, le toca a Raiden, nuevo agente de FoxHound, aunar fuerzas con el misterioso militar conocido como Pliskin para rescatar al Presidente y detener a Dead Cell, ¡cuyo líder se dice que es nada menos que el mismísimo Solid Snake!
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